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病人用藥教育

性不幸福藥關心∼藥物引起性功能失調及改善建議(中)

 

 

◎文╱葉爵榮

 

(二) 降血脂藥物


HMG-COA還原?抑制劑及纖維鹽酸衍生物降血脂藥物均會影響男性荷爾蒙,曾有3個案例使用clofibrate(1.5克/天)治療3至12個月,出現陽痿症狀,停藥後有2例獲得改善。據統計使用pravastatin、simvastatin、fenofibrate、 ciprofibrate、bezafibrate、gemfibrozil調控血脂期間,皆有陽痿、性慾減退等性功能失調問題被報導,在一項年齡相匹配的對照試驗中,男性陽痿發生率為12.1%,相較於對照組5.6%多出一倍(p =0.0029)。而fibrate陽痿發生比(odds ratio)又為statins的1.46倍。


(三) 抗憂鬱藥物


大腦中樞傳遞物質dopamine及nor-adrenaline可促進性慾,而serotonin為抑制作用,研究顯示,服用選擇性血清素再吸收抑制劑(Selective Serotonin reuptake inhibitors; SSRIs)的精神科病人是性功能障礙高好發群,男性最常抱怨出現勃起功能障礙(陽萎)、早發性射精、延遲射精、射精疼痛或性慾減退等症狀,女性也會有延遲性高潮,甚至無高潮的狀況。性功能障礙發生率與服藥劑量呈正相關,隨著SSRIs劑量降低,可減少性功能不良影響,因此執行用藥評估指導時,需考量抗憂鬱劑量功效與副作用達平衡,提出兼顧療效與安全之服藥建議,調整劑量期間,需密切監控憂鬱症狀復發。使用短效SSRIs(Paroxetine、Sertraline),發生性功能障礙,可在精神科醫師許可下,利用短暫藥物停用法(Drug Holiday),暫時得到緩解,達到正常性行為目的,但是此種方式有憂鬱症復發風險,停用期間也可能導致腸胃道不適、頭昏眼花、感覺異常等藥品戒斷症狀,不適用於服藥配合度差或對抗憂鬱症藥品反應不佳的病人。可嘗試選擇bupropion、nefazodone和mirtazapine等非SSRI類抗憂鬱藥物作為替代治療建議,根據一項針對嚴重憂鬱症病人使用SSRI和非SSRI藥物治療的隨機雙盲對照研究,篩選出150個原先已接受sertraline (100毫克/天)治療的DSM-III-R重鬱症病人,先經一週洗脫期,接著進行7-10天單盲安慰劑階段,未出現性功能障礙之病人,再進行sertraline與nefazodone雙盲隨機分配試驗,歷經八週治療觀察期,結果使用sertraline (100毫克/天)約有76%出現射精障礙或性高潮困難等性功能障礙,相較於nefazodone只有26%出現相關不良反應。另外SNRIs類抗鬱劑duloxetine在性功能障礙副作用表現相對較低,亦是可考慮的轉換選項。SSRIS引起的性功能障礙可選擇使用Bupropion來改善,此藥沒有serotonin、膽鹼接受體作用且對dopamine及NE有加強作用,但高劑量使用,需注意誘發癲癇和惡化焦慮症狀的可能。至於廣泛用於改善失眠、焦慮症狀的鎮靜安眠藥物,長期高量服用也可能影響性慾、勃起及射精功能,偶然或小量使用狀態,則少有性功能障礙問題。另一類常用的三環抗憂鬱劑(Tricyclic antidepressants; TCAs),會刺激腦部血清張力素(5-HT)、泌乳激素(prolectin)分泌增加,降低cholinergic及β-adrenergic活性,使性慾減退,男性可能發生勃起困難及射精障礙,女性分泌物減少、性高潮受抑制,影響陰道潤滑作用,其中amitriptyline 、clomipramine、imipramine、doxepin發生比例較高,可選擇despiramine、nortriptyline性功能障礙發生率低的藥物替代。此外單胺氧化?抑制劑(Monoamine Oxidase Inhibitors; MAOI) 也是抗憂鬱、巴金森氏症治療的常用藥物,當單胺氧化?(MAO)活性受抑制,腦內5-HT、nor-adrenaline氧化降解活性降低,受體部位nor-adrenaline含量增高,可促進突觸間訊息傳遞,達到抗憂鬱作用,因cholinergic及β-adrenergic活性降低,MAOI對性功能影響與TCAs相同,包含陽萎、自發性勃起、延遲射精及男女無法達高潮等,但發生比例不高,僅有少數個案報告。


(四) 荷爾蒙抑制


當藥物影響體內荷爾蒙,抑制男性性腺激素,或增加泌乳激素,都可能導致性功能障礙發生,s pironolactone會抑制睪固酮合成?活性,降低體內睪固酮血中濃度,每天使用劑量低於50mg,就有陽萎及性慾減退的案例,而H2-blocker胃酸阻斷劑cimetidine、ranitidine具有抗男性化作用,這些副作用與劑量相關,屬可逆反應,停藥即可回復。長期(12~79個月)或高劑量(10克/天)服用cimetidine,可能產生高泌乳激素血症,導致性慾減退、男性勃起障礙或女性乳房脹痛後遺症,ranitidine相對發生率較低,famotidine則完全沒有相關副作用,可作為替代治療。荷爾蒙抑制造成性腺功能低下,嚴重時可以雄性素治療,但雄性素可能刺激攝護腺組織增生,攝護腺癌及攝護腺增生病人避免使用。


(待續)
(本文作者為三軍總醫院臨床藥學部藥師)

 

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